重大的事故。多指对国家、社会有重大影响的祸患，如灾害、兵寇、国丧等。
《周礼·地官·小司徒》：“凡国之大事，致民；大故，致餘子。” 郑玄 注：“大故，谓灾寇也。”《汉书·匈奴传下》：“自 黄龙 、 竟寧 时，单于朝中国輒有大故。” 颜师古 注：“大故，谓国之大丧。” 宋 欧阳修 《与富文忠公书》：“朝廷新有大故，时事多艰。” 明 张居正 《杂著》：“虽歷命二百有餘，累经大故，而海内人心宴然不摇，斯用威之效也。”
指父母丧。
《孟子·滕文公上》：“今也不幸至於大故，吾欲使子问於 孟子 ，然后行事。” 赵岐 注：“谓大丧也。”《儿女英雄传》第十七回：“便是为人子女，不幸遇着大故，立刻穿上一身孝，难道释服后便算完了事了不成？” 汪敬熙 《一个勤学的学生》：“他忽然长叹一声，把脸沉下，仿佛象遭了大故一样，又把头垂着。”
泛指死亡。
《楚辞·九章·怀沙》：“舒忧娱哀兮，限之以大故。” 王逸 注：“大故，死亡也。” 唐 韩愈 《祭故陕府李司马文》：“如何不常，以至大故，呜呼哀哉！”
指严重的过失或罪恶。
《论语·微子》：“故旧无大故，则不弃也。” 何晏 集解引 孔安国 曰：“大故，谓恶逆之事。”《汉书·杜延年传》：“ 延年 愚，以为丞相久故，及先帝用事，非有大故，不可弃也。”《旧唐书·赵憬传》：“臣谓宜须採听时论，以所举多者先用，必非大故，皆不弃之。”
犹言特别。
《朱子语类》卷九：“除是大故聪明，见得不是便翻了。” 元 张国宾 《衣锦还乡》第一折：“ 薛仁贵 箭发无偏曲，手段不寻俗； 张士贵 拽硬射规却不大故。” 元 纪君祥 《赵氏孤儿》第四折：“这个老丈丈为甚遭诛戮？这个穿红袍的大故心毒！”参见“ 大古 ”。
犹言大约，大概。
《朱子语类》卷六一：“如此説时，好名大故未是好事在。”《朱子语类》卷一三三：“ 蜀 人大故强悍易反， 成都 尝有一通判要反。”参见“ 大古 ”。
《墨经》中的逻辑术语，与“小故”相对。即充足而必要条件。
《墨子·经说上》：“大故，有之必然；无之必不然。”
重要的原因。
唐 柳宗元 《与许京兆孟容书》：“ 宗元 於众党人中，罪状最甚。神理降罚，又不能即死。犹对人言语，求食自活，迷不知耻，日復一日。然亦有大故……恐一日填委沟壑，旷坠先绪，以是怛然痛恨，心肠沸热。”